Совместная исследовательская группа Казанского федерального университета (КФУ) и Марийского государственного университета (МарГУ) установила механизм структурной гибкости молекулы алиспоривира, что объясняет её многоцелевое действие на организм.
Результаты работы, открывающие новые перспективы для разработки препаратов против нервно-мышечных заболеваний и диабета, опубликованы в международном рецензируемом журнале Journal of Molecular Structure.
Алиспоривир хорошо известен как перспективное противовирусное соединение, подавляющее репликацию вируса гепатита С. Однако последние исследования показали, что его терапевтический потенциал значительно шире: молекула способна защищать митохондрии — «энергетические станции» клеток, нарушение работы которых лежит в основе ряда метаболических и нейродегенеративных патологий.
Учёные КФУ и МарГУ впервые детально описали, как алиспоривир ведёт себя в различных биологических средах. Выяснилось, что в зависимости от окружения молекула либо сохраняет стабильную структуру, либо переходит в состояние динамического равновесия, распадаясь на две конформационные формы. При этом только одна из них способна связываться с ионами металлов, что напрямую влияет на её способность проникать в клетки и взаимодействовать с митохондриальными белками.
«Мы показали, что биологическая активность алиспоривира определяется не только его химическим строением, но и способностью “переключаться” между структурными формами в зависимости от условий внутри клетки. Именно эта конформационная гибкость делает молекулу универсальным инструментом для защиты митохондрий, что ранее неоднократно подтверждалось на моделях мышечной дистрофии и диабета. Понимание этого механизма позволяет точечно модифицировать лекарство, усиливая его терапевтические свойства и минимизируя побочные эффекты», — отметил доктор биологических наук МарГУ Михаил Дубинин.
Открытие имеет важное значение для фармацевтики: знание о том, какая именно форма молекулы активна в конкретных тканях, позволит исследователям создавать более эффективные и безопасные аналоги алиспоривира, направленные на лечение заболеваний, связанных с митохондриальной дисфункцией.
Работа выполнена в рамках междисциплинарного сотрудничества КФУ и МарГУ и поддержана РНФ. Полная версия статьи доступна на сайте сайте журнала Journal of Molecular Structure
